Thuốc kháng virus Cipla Efavir 600, Hộp 30 viên

Công dụng của Thuốc kháng virus Cipla Efavir 600, Hộp 30 viên

• Efavir-600 được chỉ định phối họp với các thuốc kháng retrovirus khác trong điều trị nhiễm HIV – 1 ở người lớn và trẻ vị thành niên có cân nặng trên 40kg.

Thành phần Efavir 600

• Efavirenz 600mg

Chỉ định Efavir 600

• Efavir-600 được chỉ định phối họp với các thuốc kháng retrovirus khác trong điều trị nhiễm HIV – 1 ở người lớn và trẻ vị thành niên có cân nặng trên 40kg.
• Chưa có đủ dữ liệu nghiên cứu trên bệnh nhân nhiễm HIV tiến triển, tức là người có so CD4 < 50 tế bào/mm3, hoặc người đã bị thất bại khi điều trị với các chất ức chế protease. Chưa có thông báo về kháng chéo giữa efavirenz và chất ức chế protease. Hiện tại, dữ liệu về hiệu quả của phác đồ phối hợp efavirenz với các chất ức chế protease cho những bệnh nhân không đáp ứng với efavirenz chưa đầy đủ

Liều dùng - Cách dùng Efavir 600

Cách dùng :

• Điều trị phải do các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị nhiễm HIV chỉ định. Sử dụng phác đồ điều trị phối họp efavirenz với các chất kháng retrovirus khác.
• Nên uống Efavirenz khi đói, vì thức ăn làm tăng nồng độ thuốc trong máu nên có thể gây tăng các phản ứng bất lợi. Để giúp khả năng dung nạp tác dụng không mong muốn trên hệ thần kinh, nên uống thuốc trước khi đi ngủ.

Liều dùng:

Người lớn và trẻ trên 40kg:

• Liều khuyên dùng của Efavir là 600mg/ lần/ ngày, phổi hợp với các chất ức chế phiên mã ngược nhóm nucleosid, có hoặc không có các chất ức chế protease.
• Không khuyên dùng efavirenz cho trẻ em cân nặng dưới 40kg.

Điều chỉnh liều:

• Nếu dùng efavirenz đồng thời với voriconazol, liều duy trì của voriconazol phải tăng đến 400mg mỗi 12 giờ, và liều efavirenz giảm xuống 50% (300mg/ngày). Khi ngừng voriconazol, liều efavirenz dùng như bình thường.
• Nếu dùng efavirenz đồng thời với rifampicin cho bệnh nhân > 50kg, cỏ thể tăng liều efavirenz đến 800mg/ ngày.
• Dùng các chế phẩm efavirenz khác có hàm lượng thích hợp khi cần điều chỉnh liều, nếu cần.

Với đối tượng đặc biệt:

• Người suy thận: Chưa có dữ liệu về dược động học của efavirenz trên bệnh nhân suy thận. Tuy nhiên, <1% liều efavirenz thải trừ dưới dạng không đổi qua nước tiểu, nên ảnh hưởng của trạng thái suy thận đến thải trừ efavirenz cũng bị hạn chế.
• Suy giảm chức năng gan: Người suy giảm chức năng gan nhẹ có thể sử dụng mức liều bình thường. Cần theo dõi bệnh nhân cẩn thận với các phản ứng bất lợi liên quan tới liều, đặc biệt các triệu chứng ở hệ thần kinh.

Chống chỉ định Efavir 600

• Chổng chỉ định dùng Efavir 600 cho bệnh nhân đã biết là mẫn cảm với efavirenz và/ hoặc với bất cứ thành phần nào của thuốc. Không dùng cho bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan nặng.
• Không dùng đồng thời efavirenz với astemizol, terfenadin, cisaprid, midazolam, triazolam, pimozid hoặc các alcaloid của nấm cựa gà (như ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin, và methyl ergonovin) vì efavirenz cạnh tranh enzym CYP3A4, nên gây ức chế chuyển hoá của những thuốc này và tăng phản ứng bất lợi nghiêm trọng đe dọa tính mạng (ví dụ loạn nhịp tim, an thần kéo dài hoặc suy giảm hô hấp)
• Không dùng đồng thời các chế phẩm có chứa dịch chiết của loại cỏ ban (Hypericum perforatum) do nguy cơ giảm nồng độ huyết tương có ảnh hưởng tới lâm sàng của efavirenz

Tác dụng phụ Efavir 600

Những tác dụng phụ thường gặp nhất là trên hệ thần kinh với các triệu chứng về tâm thần và phản ứng trên da như nổi ban.

Một vài trường hợp viêm tụy đã thấy mô tả mặc dù chưa xác định có phải do efavirenz hay không. Tăng amylase huyết thanh không có triệu chứng đã thấy ở nhiều bệnh nhân dùng efavirenz 600mg hơn là nhóm đối chứng. Tăng cholesterol toàn phần 10 – 20% đã thấy ở một số người tình nguyện chưa bị nhiễm dùng efavirenz. Theo dõi sau lưu hành đã thấy báo cáo nhũng phản ứng sau:

Rất thường gặp (ADR < 10/100):

• Toàn thân: Mệt mỏi, sốt
• Thần kinh-tâm thần: chóng mặt, nhức đầu, mất ngủ, buồn ngủ; kém tập trung, hay mơ, co giật, lo âu; rối loạn thần kinh, tâm thần.
• Da và dưới da: phát ban (tới 11.6%); hồng ban đa dạng,
• Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, ỉa chảy, chướng bụng, khó tiêu Nội tiết – chuyển hóa: tăng HDL, cholesterol, triglycerit.
• Hô hấp: Ho

Thường gặp (1/100 <ADR < 1/10):

• Toàn thân: Mệt mỏi.
• Thần kinh: Rối loạn cân bằng và phối hợp tiểu não, rối loạn tập trung (3,6%), chóng mặt (8,5%), đau đầu (5,7%), buồn ngủ (2%), mệt mỏi, giấc mơ bất thường, bồn chồn, hoang mang.
• Nội tiết -chuyển hóa: Tăng glucose huyết.
• Tiêu hóa: Khó tiêu, đau bụng, tăng amylase, viêm tụy,
• Máu: Giảm bạch cầu trung tính
• Gan: Tăng transaminase (đặc biệt ở người viêm gan do virus)

Ít gặp: (1/1000 <ADR < 1/100):

• Thị giác: Rối loạn thị giác
• Toàn thân: Phản ứng dị ứng, hội chứng Stevens-Johnson; hội chứng phục hồi miễn dịch, phù các chi, rối loạn phân bố mỡ, to vú ở đàn ông.
• Thần kinh-tâm thần: Viêm thần kinh ngoại biên, rối loạn điều hòa vận đồng, rối loạn vận động, rối loạn thăng bằng, đau nửa đầu, ù tai, chóng mặt, nhức đầu, loạn cảm giác, ngất, ảo giác, hành vi bất thường, phản ứng hung hãn, nói khó, lú lẫn, ý tưởng tự sát, loạn thần.
• Cơ, xương: Đau cơ, đau khớp, bệnh về cơ.
• Tiêu hỏa: Kém hấp thu, suy gan, viêm gan.
• Tụy: Viêm tụy, tăng amylase
• Hô hấp: Khó thở

Hiếm gặp (1/10000 < ADR < 1/1000):

• Thần kinh: Ảo giác, loạn thần kinh, có ý định tự tử, tự tử.
• Da: Viêm da, mẫn cảm với ánh sáng.
• Gan: Suy gan

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Hướng dẫn cách xử trí ADR:

• Hiện tượng phát ban ngoài da thường xuất hiện trong 2 tuần đầu tiên điều trị. Tần suất bị phát ban và mức độ nặng không liên quan đến liều dùng. Phải ngừng thuốc khi thấy phát ban nặng kèm theo nốt phỏng nước, da bong, tốn thương niêm mạc hoặc sốt. Các phát ban ngoài da nhẹ hoặc vừa có thể tự hết ở đa số người bệnh trong vòng 1 tháng mặc dù vẫn tiếp tục điều trị bằng efavirenz. Phát ban ở người lớn trung bình 16 ngày. Điều trị bằng thuốc kháng histamin, corticosteroid có thể làm nhẹ các triệu chứng và rút ngắn thời gian bị phát ban. Với trẻ em nên dùng thuốc kháng histamin để phòng ngừa phát ban vì tỷ lệ bị phát ban ở trẻ em cao. Có thể cân nhắc dùng kháng histamin và/hoặc corticosteroid khi dùng lại efavirenz cho người phải tạm ngừng vì phát ban.
• 52% người bệnh điều trị bằng efavirenz đã được thông báo có các triệu chứng về tâm – thần kinh, trong số đó có 2,6 % phải ngừng thuốc vì biểu hiện nặng. Các triệu chứng tâm – thần kinh thường xuất hiện trong vòng 1 – 2 ngày đầu điều trị và thường hết sau 2 – 4 tuần điều trị.

Tương tác thuốc Efavir 600

n vivo, efavirenz là một chất cảm ứng CYP3A4. Những chất khác là cơ chất của CYP3A4 có thể bị giảm nồng độ huyết tương khi dùng đồng thời với efavirenz.

Nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng efavirenz ức chế các isoenzym 2C9, 2C19 và 3A4 trong khoảng nồng độ quan sát. Dùng đồng thời efavirenz với những thuốc chuyển hoá đầu bởi những isoenzym này có thể làm ảnh hưởng tới nồng độ huyết tương của những thuốc đó. Do vậy, có thể phải điều chỉnh liều thích hợp cho những thuốc đó. Những thuốc hoạt hoá CYP3A4 (như phenobarbital, rifampin, rifabutin) có thể làm tăng thanh thải efavirenz, gây giảm nồng độ huyết tương. Rượu và các thuốc hướng thần làm tăng tác dụng lên hệ thần kinh trung ương của efavirenz.

Tương tác thuốc với efavirenz được tóm tắt trong bảng sau.

Chú ý đề phòng Efavir 600

Không sử dụng riêng efavirenz để điều trị HIV hoặc chỉ dùng riêng efavirenz để bổ sung cho phác đồ không hiệu quả.

Như với tất cả các chất ức chế phiên mã ngược không phải nucleosid (NNRTI), virus sẽ kháng thuốc nhanh khi chỉ dùng riêng efavirenz. cần phải xem xét khả năng virus kháng chéo khi lựa chọn một thuốc antiretrovirus để phối hợp với efavirenz.

Không khuyên dùng đồng thời efaviren với các thuốc phối hợp liều cố định cố chứa efavirenz, emtricitabin và tenofovir disoproxil fumarat, trừ khi phải điều chỉnh liều.

Không nên dùng đồng thời với chế phẩm cỏ chứa Ginkgo biloba.

Efavirenz không có tác dụng chống lây nhiễm virus HIV từ người sang người. Bởi vậy bệnh nhân được điều trị bằng efavirenz vẫn phải áp dụng các biện pháp thích hợp để tránh lây nhiễm virus sang người khác.

Khi có nghi ngờ không dung nạp những phản ứng bất lợi nghiêm trọng, cần phải ngừng thuốc thì phải ngừng tất cả các thuốc kháng virus trong phác đồ phối hợp. Khi được điều trị lại, phải bắt đầu cùng thời điểm với tất cả các thuốc trong phác đồ phối hợp. Không nên điều trị ngắt quãng vì sẽ có nhiều nguy cơ kháng thuốc.

Nổi ban đỏ: Đã thấy thông báo phản ứng ban đỏ mức độ nhẹ đến vừa khi điều trị với efavirenz và thường hết khi điều trị tiếp tục. Các thuốc kháng histamin hoặc corticosteroid có thể tăng khả năng dung nạp và giảm phản ứng nổi ban. Các phản ứng nổi ban nặng kèm theo mụn nước, da ẩm, tróc vẩy hoặc loét đã thấy thông báo với tỷ lệ < 1% bệnh nhân. Tỷ lệ ban đỏ đa dạng hoặc hội chứng Stevens – Johnson xấp xỉ 0,1%. Ngừng dùng efavirenz nếu bệnh nhân nổi ban nặng kèm mụn nước, tróc vảy da, hoặc sốt. Nếu phải ngừng efavirenz. Phải ngừng tất cả các thuốc dùng đồng thời khác để tránh kháng thuốc.

Kinh nghiệm sử dụng efavirenz cho những bệnh nhân phải ngừng dùng các thuốc kháng retrovirus khác của nhóm NNRTI còn hạn chế, Không khuyên dùng efavirenz cho bệnh nhân đã bị phản ứng ban da đe dọa tính mạng (như hội chứng Stevens-Johnson) khi dùng các thuốc NNRTI khác. Phải ngừng thuốc khi thấy phát ban nặng kèm theo nốt phỏng nước, da bong, tổn thương niêm mạc hoặc sốt.

Những triệu chứng tâm thần: Đã thấy thông báo xảy ra các phản ứng tâm thần nghiêm trọng ở bệnh nhân dùng efavirenz. Những phản ứng bao gồm trầm cảm nặng, chết do tự tử, ảo giác, hành vi kiểu rối loạn tâm thần. Bệnh nhân tiền sử rối loạn tâm thần có nguy cơ mắc những phản ứng này nhiều hơn. Những người có phản ứng tâm thần nghiêm trọng cần khám ngay để đánh giá triệu chứng có thể liên quan tới việc dùng efavirenz, cân nhắc lợi ích của việc điều trị. Thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân có tiền sừ co giật, động kinh hoặc rối loạn tâm thần, nghiện ma túy.

Những triệu chứng ở hệ thần kinh: Những phản ứng bao gồm chóng mặt, mất ngủ, mất tập trung, ngủ gà, mê sảng và ảo giác đã thấy thông báo. Các triệu chứng ở hệ thần kinh thường bắt đầu trong 1 -2 ngày khi bắt đầu điều trị và nói chung sẽ hết sau 2-4 tuần, cần thông báo cho bệnh nhân rằng những triệu chứng này có thể giảm đi khi điều trị tiếp tục.

Cơn động kinh: Đã thấy thông báo xuất hiện cơn động kinh ở người bệnh dùng efavirenz, thường gặp ở người có tiền sử động kinh. Người dùng đồng thời các thuốc chống co giật dễ bị chuyển hóa đầu bởi gan, như phenytoin, Carbamazepin và phenobarbital, có thể phải định kỳ theo dõi nồng độ thuốc trong huyết tương, cần thận trọng khi dùng efavirenz cho những người có tiền sử bị cơn động kinh.

Ảnh hưởng của thức ăn: Sử dụng efavirenz cùng với thức ăn có thể làm tăng nồng độ efavirenz trong máu, dẫn tới tăng phản ứng bất lợi. Do vậy, nên uống thuốc lúc đói, tốt nhất là trước khi đi ngủ.

Hội chứng tái kích hoạt miễn dịch: Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nặng khi điều trị phối hợp, phản ứng viêm đối với các tác nhân gây bệnh cơ hội hoặc không có triệu chứng có thể tăng hoặc gây những tình trạng lâm sàng nghiêm trọng, hoặc làm nặng thêm các triệu chứng. Đặc biệt, những phản ứng này đã quan sát thấy trong vài tuần/ tháng đầu điều trị, Ví dụ như viêm võng mạc do virus cự bào, nhiễm Mycobacterium, viêm phổi gây ra bởi Pneumocystis jiroveci (còn được gọi là Pneumocystis carinii). Bất kỳ triệu chứng viêm nào cũng phải đánh giá và điều trị, nếu thấy cần thiết. Rối loạn miễn dịch tự động (như bệnh Graves) cũng đã thấy thông báo, tuy nhiên thời điểm xuất hiện thay đổi, và thường có thể xảy ra sau vài tháng dùng efavirenz.

Các trường hợp mắc bệnh ở gan: Đã thấy thông báo một số trường họp suy gan xảy ra với bệnh nhân không có tiền sử bệnh gan hoặc những yểu tố nguy cơ có thể nhận biết khác, cần theo dõi men gan cho những bệnh nhân này và những trường hợp bị bệnh gan nhẹ và vừa.

Chống chỉ định cho bệnh gan nặng, không nên dùng cho bệnh gan vừa.

Thận trọng khi dùng thuốc cho người cao tuổi, do chức năng gan, thận ở đối tượng này thường suy giảm.

Với người suy giảm chức năng thận: Dược động học của efavirenz chưa được nghiên cứu trên những bệnh nhân thiểu năng thận. Tuy nhiên, efavirenz được bài tiết dưới dạng không đổi trong nước tiểu dưới 1%, nên hạn chế việc ép thải trừ efavirenz qua thận khi thiểu năng thận.

Bất thường về chuyển hóa và phân bố chất béo: Điều trị với các thuốc kháng retrovirus có liên quan tới phân bố chất béo trong cơ thể ở bệnh nhân HIV. Hậu quả lâu dài của thay đổi này chưa được rõ. Nên theo dõi lipid huyết tương và glucose huyết khi bệnh nhân điều trị với efavirenz.

Ảnh hưởng của tá dược: Thuốc này cỏ chứa lactose. Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếmgặp không dung nạp galactose, thiếu lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này. Các tá dược khác, kể cả thành phần màng bao viên không có nguy cơ gây hại cho người bệnh.

Người cao tuổi: Chưa có đầy đủ thông tin trên bệnh nhân cao tuổi trong các nghiên cứu lâm sàng để cho thấy người cao tuổi có phản ứng khác so với các nhóm bệnh nhân khác.

Trẻ em: Efavirenz chưa được đánh giá ở trẻ dưới 3 tuổi hoặc trẻ cân nặng dưới 13kg. Do đó, không nên sử dụng Efavir 600 cho trẻ em dưới 3 tuổi.

Phát ban đã được báo cáo với 26 trong sổ 57 trẻ em (46%) khi được điều trị với efavirenz trong đợt điều trị 48 tuần và có 3 bệnh nhân bị nghiêm trọng, cỏ thể xem xét việc sử dụng dự phòng bằng thuốc kháng histamin thích họp trước khi bắt đầu điều trị với efavirenz ở trẻ em.

Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.

• Khi dùng efavirenz, một số tác dụng không mong muốn có thể xảy ra gây buồn ngủ, ảo giác, rối loạn tâm thần. Người bệnh dùng efavirenz cần thận trọng và không nên lái xe hoặc vận hành máy móc vì phản ứng bất lợi có thể xảy ra bất kỳ lúc nào

Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú:

Xếp hạng cảnh báo

• AU TGA pregnancy category: D
• US FDA pregnancy category: D

Thời kỳ mang thai:

• Không dùng efavirenz cho phụ nữ mang thai vì có thể gây quái thai. Để để đảm bảo an toàn, cần sử dụng các biện pháp tránh thai cho bệnh nhân có khả năng mang thai.

Thời kỳ cho con bú:

• Chưa rõ thuốc có bài tiết qua sữa ở mẹ không. Bà mẹ đang cho con bú không nên dùng thuốc này, hoặc phải ngừng cho con bú nếu cần phải dùng thuốc. Dù sao, phụ nữ có HIV cũng không nên cho con bú để tránh lây nhiễm từ mẹ sang con